Противірусний препарат аліспорівір може нормалізувати стан “енергетичних станцій” клітин-мітохондрій – при міодистрофії дюшенна. До такого висновку російські вчені прийшли, провівши експеримент на модельних мишах. Ліки спочатку застосовувалося для лікування хворих гепатитом с і віл-інфекцією, але виявилося, що воно також здатне покращувати обмін кальцію в мітохондріях — це може також благотворно впливати на стан хворих, які страждають м’язовими патологіями. Результати роботи, підтриманої грантом російського наукового фонду (рнф), опубліковані в international journal of molecular sciences і biomedicines.
Міодистрофія дюшеннапоражает одного з 3500-5000 новонароджених хлопчиків і одну з 50 000 дівчаток. Ця хвороба викликана мутаціями гена білка дистрофіну, розташованого на х-хромосомі — оскільки вона у чоловіків одна, сильна стать в даній ситуації виявився більш вразливий. Дистрофін з’єднує цитоскелет м’язової клітини з навколишнім її тканиною-тільки так м’яз може нормально працювати. У хворих на міодистрофію дюшенна він повністю або майже повністю відсутній. М’язи поступово слабшають, і до підліткового віку дитина стає важким інвалідом, прикутим до коляски і дихального апарату. Рано чи пізно патологія також зачіпає серце. При цьому хворі найчастіше вмирають від дихальної недостатності у віці 20-25 років.
” на даний момент найбільш поширеним варіантом терапії цієї патології є застосування глюкокортикоїдів, зокрема преднізону і дефлазакорта, які допомагають придушити запальні процеси в м’язах. Але така терапія часто супроводжується значними побічними ефектами, а також порушенням роботи генів, що беруть участь в регенерації м’язів, що призводить до хронічної міопатії. Є препарати, які дійсно покращують стан хворих і майже відновлюють функції м’язів, проте вони не зареєстровані в росії і до того ж дуже дороги: тільки річний курс лікування буде коштує 53 мільйони рублів!» ,- розповідає костянтин белослудцев, один з авторів статей, доктор біологічних наук, професор кафедри біохімії, клітинної біології та мікробіології марійського державного університету (йошкар-ола).
Біологи з марійського державного університету (йошкар-ола) та інституту теоретичної та експериментальної біофізики ран (пущино) оцінили альтернативний варіант терапії і випробували її на десяти мишах зі «зламаним» геном білка дистрофіну. Препарат аліспорівір, який має противірусний ефект щодо віл і гепатиту с (також проводяться доклінічні дослідження по sars-cov-2), впливає на мітохондрії («енергетичні станції») м’язових клітин. Мітохондрії також служать сховищем для зайвих іонів кальцію: при скороченні м’язів останні працюють в цитоплазмі клітини, а в спокої повертаються в «енергетичні станції».
Однак міодистрофія дюшенна змінює їх режим роботи: особливі білкові пори в мембранах більш не здатні утримувати кальцій всередині мітохондрій, а у самої органели порушується дихання і генерація енергії, і вона припиняє нормальне функціонування. В результаті надлишок іонів кальцію в цитоплазмі м’язових клітин запускає процеси деградації і некрозу, а без дихання м’язові волокна не отримують необхідної енергії. Аліспорівір специфічно пригнічує утворення пір в мембрані мітохондрій, завдяки чому ці органели продовжують підтримувати нормальний рівень кальцію в м’язовому волокні і нормально функціонувати.
Протягом місяця автори проводили експерименти на чотирьох групах мишей: тварини з міодистрофією без лікування і на щоденних ін’єкціях препарату, здорові без терапії і з нею. Виявилося, що введення препарату хворим гризунам в півтора-два рази знизило інтенсивність запального процесу. Запалення виникає через те, що при міодистрофії дюшенна м’язи не тільки слабшають, але і гинуть, що змушує реагувати імунну систему. За припущенням вчених, це дозволяє говорити про те, що руйнування м’язів сповільнилося. Крім того, лікування наблизило стан мітохондрій і структуру м’язових клітин до звичайної, обмін кальцію в«енергетичних станціях» також нормалізувався.
Важливо, що вчені спостерігали поліпшення м’язової сили і витривалості тварин. Хворі миші, які отримували ін’єкції аліспорівіру, були здатні висіти на горизонтальній струні, чіпляючись за неї передніми лапами, довше, ніж їх родичі без лікування.
” у короткостроковій перспективі такий підхід може бути дійсно корисним. Тим не менш, ми відзначили, що аліспорівір дещо пригнічує процес утворення нових мітохондрій в м’язових волокнах, що важливо для росту м’язів, а також модифікує серцевий ритм. Так що в довгостроковій перспективі таке лікування може бути не дуже правильним. Але у нас вже є припущення, як усунути ці негативні ефекти — надалі ми хочемо це перевірити. Якщо наша гіпотеза вірна, то можна буде говорити про те, що знайдений дієвий спосіб підтримуючої терапії хворих міодистрофією дюшенна, який не має значних побічних ефектів, на відміну від існуючих підходів. Сподіваюся, одного разу ця розробка допоможе поліпшити якість життя таких пацієнтів”,-підводить підсумок михайло дубінін, керівник проекту з гранту рнф, кандидат біологічних наук, доцент кафедри біохімії, клітинної біології та мікробіології марійського державного університету (йошкар-ола).
Малюнок 1. Автори роботи михайло дубінін і костянтин белослудцев. Джерело: михайло дубінін.
