Vědci zkoumají nový přístup k boji proti amyotrofické laterální skleróze (ALS), devastujícímu neurodegenerativnímu onemocnění, pomocí CAR T-buněčné terapie. Tato experimentální technika není zaměřena na vyléčení ALS, ale spíše na významné zpomalení její neúprosné progrese a nabízí šanci pacientům, u kterých se očekává, že budou žít pouze dva až pět let po diagnóze.
Problém ALS: Zánět a nekontrolované imunitní buňky
ALS, také známá jako Lou Gehrigova choroba, nastává, když zemřou motorické neurony, buňky odpovědné za řízení dobrovolných svalových pohybů. Ačkoli genetické mutace vysvětlují pouze malé procento případů (5–10 %), velká většina diagnóz ALS je sporadická, s neznámými příčinami a nedostatkem účinné léčby. Rostoucí množství důkazů však ukazuje na zánět v mozku jako hlavní faktor smrti motorických neuronů.
Zejména imunitní buňky zvané mikroglie se u pacientů s ALS stanou nadměrně aktivní, omylem napadnou a ořezávají příliš mnoho synapsí – spojení mezi neurony – což v konečném důsledku přispívá k smrti neuronů. Tyto „mikroglie exacerbující poškození“ vykazují na svém povrchu jedinečný proteinový marker, uPAR, který poskytuje potenciální cíl pro intervenci.
Jak funguje terapie CAR T-buňkami
Klíč k tomuto přístupu spočívá v CAR T buňkách, geneticky modifikovaných imunitních buňkách, u kterých již bylo prokázáno, že jsou účinné při léčbě některých typů rakoviny. Výzkumníci modifikují tyto buňky tak, aby mohly rozpoznat a zabíjet buňky exprimující uPAR, čímž účinně eliminují nepoctivou mikroglii bez poškození zdravých neuronů.
In vitro CAR T buňky zacílené na uPAR úspěšně eliminovaly poškozující mikroglie, což naznačuje, že terapie by mohla zastavit další ztrátu neuronů. I když nemůže obnovit ztracené motorické neurony, je to významný krok ke stabilizaci stavu.
Testy a potenciální širší aplikace
Testování na zvířatech se provádí na myších geneticky modifikovaných pro rozvoj ALS. Slibné výsledky by mohly urychlit klinické studie na lidech, vzhledem k závažnosti onemocnění a nedostatku účinné léčby. Naléhavost situace by mohla vést k rychlejšímu schvalování regulačními orgány, pokud první výsledky vydrží.
Odborníci se navíc domnívají, že mikroglie exacerbující poškození mohou hrát roli v jiných neurodegenerativních stavech, jako jsou některé formy demence. To naznačuje, že stejný přístup k terapii T-buňkami CAR může mít širší uplatnění nad rámec ALS a nabízí novou potenciální strategii pro zpomalení těchto vysilujících onemocnění.
“Důkazy o dysfunkci imunitního systému u ALS rostou… Zdá se to jako velmi slibný a zajímavý přístup.” – Ammar Al-Chalabi, King’s College London.
Tato studie představuje kritický posun v našem chápání léčby ALS a potenciálně dalších neurodegenerativních onemocnění. Tím, že se terapie CAR T-buňkami zaměřuje spíše na základní zánětlivé procesy než na pouhé zvládnutí příznaků, nabízí realistickou cestu k prodloužení kvality života pacientů, kteří jsou jinak předurčeni k ničivému osudu.
