Forscher erforschen einen neuartigen Ansatz zur Bekämpfung der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS), einer verheerenden neurodegenerativen Erkrankung, mithilfe der CAR-T-Zelltherapie. Diese experimentelle Behandlung zielt nicht darauf ab, ALS zu heilen, sondern ihr unaufhaltsames Fortschreiten erheblich zu verlangsamen und bietet Patienten, die bereits zwei bis fünf Jahre nach der Diagnose mit einer düsteren Prognose konfrontiert sind, eine Rettungsleine.
Das Problem mit ALS: Entzündungen und schädliche Immunzellen
ALS, auch bekannt als Lou-Gehrig-Krankheit, entsteht durch den Tod von Motoneuronen, den Zellen, die für die Steuerung willkürlicher Muskelbewegungen verantwortlich sind. Während genetische Mutationen nur einen kleinen Prozentsatz der Fälle ausmachen (5–10 %), ist die überwiegende Mehrheit der ALS-Diagnosen sporadisch, mit unbekannten Ursachen und ohne wirksame Behandlungen. Es häufen sich jedoch Hinweise darauf, dass Entzündungen im Gehirn eine Hauptursache für den Verlust von Motoneuronen sind.
Insbesondere scheinen Immunzellen namens Mikroglia bei ALS-Patienten überaktiv zu werden und fälschlicherweise zu viele Synapsen – die Verbindungen zwischen Neuronen – anzugreifen und zu beschneiden, was letztendlich zum neuronalen Tod beiträgt. Diese „schadensverstärkenden Mikroglia“ weisen auf ihrer Oberfläche einen einzigartigen Proteinmarker, uPAR, auf, der ein potenzielles Angriffsziel darstellt.
Wie die CAR-T-Zelltherapie funktioniert
Der Schlüssel zu diesem Ansatz liegt in CAR-T-Zellen, gentechnisch veränderten Immunzellen, die sich bereits bei der Behandlung bestimmter Krebsarten als wirksam erwiesen haben. Forscher modifizieren diese Zellen so, dass sie Zellen, die uPAR aufweisen, gezielt erkennen und abtöten und so die unerwünschten Mikroglia effektiv eliminieren, ohne gesunde Neuronen zu schädigen.
In Labortests haben CAR-T-Zellen, die auf uPAR abzielen, die schädlichen Mikroglia erfolgreich eliminiert, was darauf hindeutet, dass die Therapie den weiteren neuronalen Verlust stoppen könnte. Verlorene Motoneuronen können zwar nicht wiederhergestellt werden, es stellt jedoch einen wichtigen Schritt zur Stabilisierung des Zustands dar.
Versuche und potenzielle breitere Anwendungen
Derzeit laufen Tierversuche mit Mäusen, die zur Entwicklung von ALS entwickelt wurden. Vielversprechende Ergebnisse könnten angesichts der Schwere der Krankheit und des Mangels an bestehenden Behandlungen Studien am Menschen beschleunigen. Die Dringlichkeit der Situation könnte zu schnelleren behördlichen Genehmigungen führen, wenn die ersten Ergebnisse zutreffen.
Darüber hinaus glauben Experten, dass schädigungsverstärkende Mikroglia bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen, wie bestimmten Formen der Demenz, eine Rolle spielen könnten. Dies deutet darauf hin, dass derselbe CAR-T-Zell-Ansatz weitreichendere Anwendungsmöglichkeiten über ALS hinaus haben könnte und eine potenzielle neue Strategie zur Verlangsamung dieser schwächenden Krankheiten bietet.
„Es mehren sich die Hinweise auf eine Immunschwäche bei ALS … Dies scheint ein sehr vielversprechender und interessanter Ansatz zu sein.“ – Ammar Al-Chalabi, King’s College London.
Diese Forschung stellt einen entscheidenden Wandel in unserer Denkweise über die Behandlung von ALS und möglicherweise anderen neurodegenerativen Erkrankungen dar. Indem die CAR-T-Zelltherapie auf die zugrunde liegenden Entzündungsprozesse abzielt und nicht nur die Symptome bekämpft, bietet sie einen realistischen Weg zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten, die ansonsten verheerende Folgen haben.
