Naukowcy badają nowe podejście do zwalczania stwardnienia zanikowego bocznego (ALS), wyniszczającej choroby neurodegeneracyjnej, wykorzystując terapię komórkami T CAR. Ta eksperymentalna technika nie ma na celu wyleczenia ALS, ale raczej znaczne spowolnienie jego nieubłaganego postępu, dając szansę pacjentom, których oczekuje się, że przeżyją tylko od dwóch do pięciu lat od diagnozy.
Problem ALS: zapalenie i niekontrolowane komórki odpornościowe
ALS, znane również jako choroba Lou Gehriga, występuje, gdy obumierają neurony ruchowe, komórki odpowiedzialne za kontrolowanie dobrowolnych ruchów mięśni. Chociaż mutacje genetyczne wyjaśniają tylko niewielki odsetek przypadków (5–10%), zdecydowana większość diagnoz ALS ma charakter sporadyczny, o nieznanych przyczynach i braku skutecznych metod leczenia. Jednak coraz więcej dowodów wskazuje na zapalenie mózgu jako główny czynnik śmierci neuronów ruchowych.
W szczególności komórki odpornościowe zwane mikroglejem stają się nadaktywne u pacjentów z ALS, omyłkowo atakując i przycinając zbyt wiele synaps – połączeń między neuronami – co ostatecznie przyczynia się do śmierci neuronów. Te „mikroglej pogarszający uszkodzenia” wykazują na swojej powierzchni unikalny marker białkowy uPAR, stanowiący potencjalny cel interwencji.
Jak działa terapia komórkami T CAR
Kluczem do tego podejścia są komórki T CAR, genetycznie zmodyfikowane komórki odpornościowe, których skuteczność w leczeniu niektórych typów nowotworów została już udowodniona. Naukowcy modyfikują te komórki, aby mogły rozpoznawać i zabijać komórki wykazujące ekspresję uPAR, skutecznie eliminując złośliwy mikroglej bez szkody dla zdrowych neuronów.
In vitro komórki T CAR ukierunkowane na uPAR skutecznie wyeliminowały szkodliwy mikroglej, co wskazuje, że terapia może zatrzymać dalszą utratę neuronów. Chociaż nie może odbudować utraconych neuronów ruchowych, jest to znaczący krok w kierunku ustabilizowania stanu.
Testy i potencjalne szersze zastosowania
Badania na zwierzętach przeprowadza się na myszach genetycznie zmodyfikowanych pod kątem rozwoju ALS. Obiecujące wyniki mogą przyspieszyć badania kliniczne na ludziach, biorąc pod uwagę ciężkość choroby i brak skutecznych metod leczenia. Pilność sytuacji może doprowadzić do szybszego zatwierdzenia przez organy regulacyjne, jeśli wstępne wyniki się utrzymają.
Ponadto eksperci uważają, że mikroglej pogarszający uszkodzenia może odgrywać rolę w innych stanach neurodegeneracyjnych, takich jak niektóre formy demencji. Sugeruje to, że to samo podejście do terapii komórkami T CAR może mieć szersze zastosowania poza ALS, oferując nową potencjalną strategię spowalniania tych wyniszczających chorób.
„Rośnie liczba dowodów na dysfunkcję układu odpornościowego w ALS… Wydaje się to bardzo obiecującym i interesującym podejściem.” – Ammar Al-Chalabi, King’s College w Londynie.
Badanie to stanowi kluczową zmianę w naszym rozumieniu leczenia ALS i potencjalnie innych chorób neurodegeneracyjnych. Celując w podstawowe procesy zapalne, a nie po prostu łagodząc objawy, terapia komórkami T CAR oferuje realistyczną ścieżkę do poprawy jakości życia pacjentów, których w innym przypadku skazano na niszczycielski los.
