Исследователи изучают новый подход к борьбе с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), разрушительным нейродегенеративным заболеванием, с помощью CAR T-клеточной терапии. Эта экспериментальная методика не направлена на излечение БАС, а скорее на значительное замедление его неумолимого прогрессирования, предлагая шанс пациентам, которым после постановки диагноза пророчат всего два-пять лет жизни.
Проблема БАС: Воспаление и Неконтролируемые Иммунные Клетки
БАС, также известный как болезнь Лу Герига, возникает в результате гибели мотонейронов – клеток, отвечающих за управление произвольными движениями мышц. Хотя генетические мутации объясняют лишь небольшой процент случаев (5-10%), подавляющее большинство диагнозов БАС спорадические, с неизвестными причинами и отсутствием эффективных методов лечения. Однако растущее число доказательств указывает на воспаление в мозге как основной фактор гибели мотонейронов.
В частности, иммунные клетки, называемые микроглией, у пациентов с БАС становятся чрезмерно активными, ошибочно атакуя и обрезая слишком много синапсов – соединений между нейронами, – что в конечном итоге способствует гибели нейронов. Эта «усугубляющая повреждения микроглия» демонстрирует уникальный белковый маркер, uPAR, на своей поверхности, что предоставляет потенциальную цель для вмешательства.
Как Работает CAR T-Клеточная Терапия
Ключ к этому подходу заключается в CAR T-клетках, генетически модифицированных иммунных клетках, эффективность которых уже доказана в лечении некоторых видов рака. Исследователи модифицируют эти клетки, чтобы они могли распознавать и уничтожать клетки, экспрессирующие uPAR, эффективно устраняя неконтролируемую микроглию, не нанося вреда здоровым нейронам.
В лабораторных условиях CAR T-клетки, нацеленные на uPAR, успешно уничтожили повреждающую микроглию, что указывает на то, что терапия может остановить дальнейшую потерю нейронов. Хотя она не может восстановить утраченные мотонейроны, она представляет собой значительный шаг к стабилизации состояния.
Испытания и Потенциальные Более Широкие Применения
Животные испытания проводятся на мышах, генетически модифицированных для развития БАС. Многообещающие результаты могут ускорить проведение клинических испытаний на людях, учитывая тяжесть заболевания и отсутствие эффективных методов лечения. Срочность ситуации может привести к более быстрому одобрению регулирующих органов, если первоначальные результаты подтвердятся.
Кроме того, эксперты считают, что усугубляющая повреждения микроглия может играть роль и в других нейродегенеративных состояниях, таких как некоторые формы деменции. Это говорит о том, что тот же подход CAR T-клеточной терапии может иметь более широкое применение, выходящее за рамки БАС, предлагая новую потенциальную стратегию замедления этих изнурительных заболеваний.
«Доказательств дисфункции иммунной системы при БАС становится всё больше… Это кажется очень перспективным и интересным подходом». – Аммар Аль-Чалаби, Королевский колледж Лондона.
Это исследование представляет собой критический сдвиг в нашем понимании лечения БАС и, возможно, других нейродегенеративных заболеваний. Нацеливаясь на основные воспалительные процессы, а не просто управляя симптомами, CAR T-клеточная терапия предлагает реалистичный путь к продлению качества жизни пациентов, которым в противном случае суждена разрушительная участь.
