Новое исследование заставляет пересмотреть наше понимание старения и его влияния на иммунную систему. Традиционно ученые связывали снижение эффективности вакцин, включая вакцины от COVID-19 и гриппа, у пожилых людей с ослаблением иммунной функции, усугубляемым «инфламбэджингом» — состоянием постоянного, слабо выраженного воспаления. Однако, это новое исследование предполагает, что воспаление может быть не столь центральным для процесса старения, как считалось ранее, и что механизмы, лежащие в основе возрастных изменений иммунитета, более сложны.
Сдвиг в понимании «инфламбэджинга»
На протяжении многих лет предполагалось, что иммунная система ослабевает с возрастом, отчасти из-за увеличения хронического воспаления. Эта теория оказала значительное влияние на исследования того, почему пожилые люди часто демонстрируют менее выраженный ответ на вакцины и более восприимчивы к инфекциям. Однако, новое исследование, опубликованное в Nature, ставит под сомнение это устоявшееся понимание.
Исследователи сравнили иммунные системы молодых и пожилых людей и не обнаружили постоянного увеличения биологических маркеров, связанных с воспалением, с возрастом. Вместо этого, их данные свидетельствуют о том, что старение, по-видимому, перепрограммирует T-клетки — важнейшие иммунные клетки, отвечающие за обучение B-клеток вырабатывать антитела в ответ на вирусы и вакцины. Этот сдвиг в фокусе переводит разговор от воспаления как основного фактора к изучению функций и взаимодействия самих T-клеток.
Методология исследования и ключевые выводы
Чтобы исследовать меняющуюся иммунную функцию, исследователи наблюдали за 96 здоровыми добровольцами (в возрасте от 25 до 35 и от 55 до 65 лет) в течение двух лет, регулярно собирая образцы крови и отслеживая их иммунные ответы до и после ежегодной вакцинации против гриппа. Затем исследование было расширено, чтобы включить более крупную группу из 234 взрослых, в возрасте от 40 до 90 лет и старше.
Используя сложные методы, такие как секвенирование РНК отдельных клеток, протеомика плазмы и спектральный проточный цитометр, исследователи смогли анализировать отдельные иммунные клетки и белки, циркулирующие в крови. Они обнаружили, что у пожилых людей все большее число клеток памяти T — иммунных клеток, «помнящих» прошлые инфекции — переходит в состояние, которое изменяет их взаимодействие с B-клетками. Это изменение затрудняет способность B-клеток эффективно вырабатывать антитела в ответ на вакцины или инфекции. Напротив, клетки памяти T у молодых людей сохраняли способность быстро реагировать и повышать выработку антител.
Разрешение вопросов, касающихся вирусных инфекций
Критическим аспектом исследования было его рассмотрение роли латентных вирусных инфекций, таких как цитомегаловирус (ЦМВ). Эти инфекции, которые остаются в организме после первоначальной инфекции, часто связывают с ослаблением иммунной системы с возрастом. Однако, исследователи обнаружили, что инфекция ЦМВ не коррелировала с более быстрым старением иммунитета или повышенными уровнями воспалительных белков у взрослых в возрасте до 65 лет, далее подрывая укоренившееся убеждение, что эти латентные вирусы являются основным фактором снижения иммунитета.
Предостережения и дальнейшие направления
Хотя полученные результаты предлагают захватывающие новые возможности для исследований, эксперты подчеркивают необходимость осторожности. Алан Коэн, доцент Колумбийского университета, отмечает, что участники исследования были отобраны из высокоиндустриализированных районов Калифорнии и штата Вашингтон, и подобные результаты могут быть не универсально применимы к разным популяциям и средам. Он также отмечает, что наиболее существенные изменения в иммунной системе обычно происходят после 65 лет.
Несмотря на эти оговорки, исследователи считают, что эти результаты в конечном итоге могут способствовать разработке вакцин, специально адаптированных для компенсации возрастных изменений иммунитета, что позволит лучше защищать пожилых людей. Кроме того, результаты могут проложить путь к методам лечения, направленным на восстановление иммунной функции по мере старения.
