Obat yang banyak digunakan untuk tekanan darah tinggi dan gagal jantung telah menunjukkan potensi untuk memerangi Staphylococcus aureus * (MRSA) yang resisten terhadap methisilin, salah satu infeksi bakteri yang paling berbahaya dan sulit diobati.
Menurut studi baru yang dipimpin oleh para peneliti di Houston Methodist Research Institute di Texas, obat Candesartan cilexetil (sering disingkat CC) dapat mengganggu dan membunuh bakteri MRSA. Penemuan ini menawarkan jalan pintas potensial dalam memerangi resistensi antibiotik, dengan memanfaatkan obat yang sudah ada dan murah daripada menunggu pengembangan antibiotik baru yang mahal.
Krisis Resistensi Antibiotik
MRSA bukan sekadar infeksi rutin; ini merupakan ancaman kesehatan masyarakat yang besar. Bakteri ini dapat menyebabkan infeksi parah pada kulit, paru-paru, dan aliran darah. Di Amerika Serikat saja, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) memperkirakan bahwa MRSA mengakibatkan lebih dari 70.000 infeksi parah dan 9.000 kematian setiap tahunnya.
Secara global, situasinya bahkan lebih buruk lagi. Mikroba yang resisten terhadap antibiotik bertanggung jawab atas lebih dari 1,27 juta kematian pada tahun 2019. Meskipun hal ini mendesak, ketersediaan antibiotik baru masih terbatas. Perusahaan farmasi sering kali kekurangan insentif finansial untuk mengembangkan antibiotik baru karena obat ini biasanya digunakan secara hemat untuk mencegah resistensi lebih lanjut, sehingga kurang menguntungkan dibandingkan obat untuk kondisi kronis.
“Pasar benar-benar terbalik,” kata Eleftherios Mylokanis, penulis senior studi tersebut dan spesialis penyakit menular di Houston Methodist Academic Institute. “Semakin baik antibiotiknya, kami berusaha untuk tidak menggunakannya, karena kami khawatir akan menimbulkan resistensi.”
Dari Cacing Menjadi Tikus: Bagaimana Penemuan Terjadi
Perjalanan untuk mengidentifikasi Candesartan cilexetil dimulai dengan proses penyaringan yang masif. Mylokanis dan timnya menguji lebih dari 80.000 senyawa pada cacing yang terinfeksi MRSA. Hanya sedikit obat yang membantu cacing bertahan hidup, dan Candesartan cilexetil termasuk di antara sedikit obat yang terbukti efektif.
Untuk memahami mengapa cara ini berhasil, para peneliti beralih dari organisme sederhana ke analisis laboratorium yang kompleks. Mereka menggunakan pencitraan dan simulasi tingkat lanjut untuk mengamati interaksi obat dengan MRSA pada tingkat mikroskopis.
Bagaimana Obat Membunuh Bakteri
Studi tersebut mengungkapkan bahwa Candesartan cilexetil menyerang membran sel bakteri—penghalang pelindung yang menjaga sel tetap utuh.
- Mekanisme Kerja: Obat menempel, menembus, dan membuat lubang pada membran sel MRSA.
- Keruntuhan Sel: Pelanggaran ini memungkinkan isi internal bakteri bocor, sehingga menyebabkan kematian sel.
- Menargetkan Bakteri Tidak Aktif: Yang terpenting, obat ini efektif melawan strain MRSA persisten yang dapat bersembunyi di dalam tubuh dan muncul kembali di kemudian hari, yang merupakan penyebab umum kegagalan pengobatan.
“Kami mulai membangun satu per satu, blok demi blok,” kata Nagendran Tharmalingam, penulis pertama studi tersebut dan ahli mikrobiologi di Houston Methodist. “Kami menemukan bagaimana obat ini menyebabkan cedera membran.”
Sinergi dan Langkah ke Depan
Mungkin temuan yang paling menjanjikan adalah Candesartan cilexetil bekerja dengan baik jika dikombinasikan dengan antibiotik yang ada. Ketika dipadukan dengan obat-obatan seperti gentamisin, kombinasi tersebut menciptakan respons antibakteri yang lebih kuat pada dosis yang lebih rendah dibandingkan dengan yang dapat dicapai oleh obat mana pun jika diberikan sendiri. Sinergi ini berpotensi mengurangi efek samping dan memperlambat berkembangnya resistensi baru.
Pada model tikus, obat ini secara signifikan mengurangi beban bakteri, memberikan bukti kuat bahwa obat ini efektif pada manusia.
Meskipun hasilnya menjanjikan, obat tersebut belum disetujui untuk mengobati MRSA. Para peneliti kini menyempurnakan Candesartan cilexetil secara kimia untuk menciptakan senyawa baru yang mungkin lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit. Mereka secara aktif mencari kemitraan dengan perusahaan farmasi dan bioteknologi untuk memajukan temuan ini ke dalam uji klinis pada manusia.
“Kami mencoba untuk membawa ini dari bangku cadangan ke samping tempat tidur,” kata Tharmalingam.
Kesimpulan
Penggunaan kembali Candesartan cilexetil mewakili perubahan strategis dalam memerangi bakteri super: mencari obat yang sudah ada, aman, dan terjangkau daripada hanya mengandalkan pengembangan obat baru. Jika uji coba pada manusia mengkonfirmasi kemanjurannya, obat jantung yang umum ini dapat menjadi senjata penting dalam perjuangan melawan infeksi yang kebal antibiotik.
