Широко розповсюджений препарат, що використовується для лікування високого кров’яного тиску та серцевої недостатності, продемонстрував потенціал у боротьбі з метицилін-резистентним Staphylococcus aureus (MRSA) — однією з найнебезпечніших і важковиліковних бактеріальних інфекцій.
Згідно з новим дослідженням, проведеним групою вчених з Дослідницького інституту Х’юстонської методистської лікарні (Houston Methodist Research Institute) в Техасі, препарат Кандесартан цилексетил (часто позначається як CC) здатний порушувати цілісність і знищувати бактерії MRSA. Це відкриття відкриває шлях до більш швидкого вирішення проблеми стійкості до антибіотиків, дозволяючи використовувати вже існуючий недорогий препарат замість того, щоб чекати розробки нових, дорогих антибіотиків.
Криза стійкості до антибіотиків
MRSA-це не просто звичайна інфекція; це серйозна загроза здоров’ю населення. Бактерія може викликати важкі інфекції шкіри, легенів і кровотоку. Тільки в США Центр контролю та профілактики захворювань (CDC) оцінює, що щорічно MRSA призводить до понад 70 000 важких інфекцій та 9 000 смертей.
У глобальному масштабі ситуація ще більш тривожна. У 2019 році стійкі до антибіотиків мікроорганізми спричинили понад 1,27 мільйона смертей у світі. Незважаючи на гостроту проблеми, розробка нових антибіотиків практично зупинилася. Фармацевтичні компанії часто позбавлені фінансових стимулів для створення нових антибіотиків, оскільки ці препарати зазвичай застосовуються обмежено, щоб запобігти подальшому розвитку резистентності, що робить їх менш прибутковими порівняно з ліками для лікування хронічних захворювань.
“Ринок повністю перевернутий з ніг на голову», — сказав Елефтеріос Мілоканіс, старший автор дослідження та інфекціоніст з академічного інституту Х’юстонської методистської лікарні. “Чим ефективніший антибіотик, тим менше ми намагаємося його використовувати, побоюючись розвитку стійкості до нього».
Від черв’яків до мишачих моделей: як було зроблено відкриття
Шлях до ідентифікації кандесартану цилексетилу розпочався з масштабного скринінгу. Мілоканіс та його команда випробували понад 80 000 сполук на хробаках, інфікованих MRSA. Лише кілька препаратів допомогли черв’якам вижити, і кандесартан цилексетил виявився одним з небагатьох, які довели свою ефективність.
Щоб зрозуміти * чому * це спрацювало, дослідники перейшли від простих організмів до складних лабораторних аналізів. Вони використовували передові методи візуалізації та комп’ютерне моделювання для спостереження за взаємодією препарату з MRSA на мікроскопічному рівні.
Як препарат вбиває бактерії
Дослідження показало, що кандесартан цилексетил атакує клітинну мембрану бактерій — захисний бар’єр, що підтримує цілісність клітини.
- **Механізм дії: * * Препарат прикріплюється до мембрани, проникає в неї і проколює в ній отвори.
- **Клітинний колапс: * * ці пошкодження дозволяють внутрішньому вмісту бактерій витікати назовні, що призводить до загибелі клітини.
- **Знищення» сплячих ” бактерій: * * важливо відзначити, що препарат був ефективний проти персистуючих штамів MRSA, які можуть ховатися в організмі в неактивному стані і пізніше повторно активуватися, що часто стає причиною невдачі лікування.
“Ми побудували наше розуміння по частинах, блок за блоком”, – сказав Нагендран Тармалінгам, перший автор дослідження та мікробіолог з Х’юстонської методистської лікарні. “Ми з’ясували, як цей препарат викликає пошкодження мембрани».
Синергія та подальші кроки
Можливо, найбільш перспективним є те, що кандесартан цилексетил добре працює в комбінації з існуючими антибіотиками. У парі з препаратами, такими як гентаміцин, комбінація створювала більш сильний антибактеріальний ефект при більш низьких дозах, ніж міг би забезпечити кожен з препаратів окремо. Така Синергія потенційно може знизити побічні ефекти і уповільнити розвиток нової стійкості.
В експериментах на мишах препарат значно знизив бактеріальне навантаження, що дає сильні підстави вважати, що він буде ефективний і у людей.
Хоча результати є обнадійливими, препарат ще не схвалений для лікування MRSA. Зараз дослідники модифікують хімічну структуру кандесартану цилексетилу, щоб створити нові сполуки, які можуть бути ще більш ефективними та мати менше побічних ефектів. Вони активно шукають партнерів серед фармацевтичних та біотехнологічних компаній для просування цих результатів до клінічних випробувань на людях.
“Ми намагаємося перевести це дослідження з лабораторного столу в клінічну практику», — сказав Тармалінгам.
Укладення
Вторинне використання кандесартану цилексетилу являє собою стратегічний зсув у боротьбі з супербактеріями: звернення до існуючих, безпечних і доступних ліків замість повної опори на розробку нових препаратів. Якщо клінічні випробування на людях підтвердять його ефективність, це поширене серцеве ліки може стати важливою зброєю в триваючій боротьбі з інфекціями, стійкими до антибіотиків.
