Дослідники вивчають новий підхід до боротьби з бічним аміотрофічним склерозом (БАС), руйнівним нейродегенеративним захворюванням, за допомогою CAR T-клітинної терапії. Ця експериментальна методика не спрямована на лікування БАС, а скоріше на значне уповільнення його невблаганного прогресування, пропонуючи шанс пацієнтам, яким після постановки діагнозу пророкують всього два-п’ять років життя.
Проблема БАС: Запалення та Неконтрольовані Імунні Клітини
БАС, також відомий як хвороба Лу Геріга, виникає внаслідок загибелі мотонейронів – клітин, які відповідають за керування довільними рухами м’язів. Хоча генетичні мутації пояснюють лише невеликий відсоток випадків (5-10%), переважна більшість діагнозів БАС спорадичні, з невідомими причинами та відсутністю ефективних методів лікування. Однак зростання доказів вказує на запалення в мозку як основний фактор загибелі мотонейронів.
Зокрема, імунні клітини, звані мікроглією, у пацієнтів з БАС стають надмірно активними, помилково атакуючи і обрізаючи занадто багато синапсів – з’єднань між нейронами – що в кінцевому підсумку сприяє загибелі нейронів. Ця “погіршення ушкодження мікроглія” демонструє унікальний білковий маркер, uPAR, на своїй поверхні, що надає потенційну мету для втручання.
Як працює CAR T-Клітинна Терапія
Ключ до цього підходу полягає в CAR T-клітинах, генетично модифікованих імунних клітинах, ефективність яких вже доведена у лікуванні деяких видів раку. Дослідники модифікують ці клітини, щоб вони могли розпізнавати та знищувати клітини, що експресують uPAR, ефективно усуваючи неконтрольовану мікроглію, не завдаючи шкоди здоровим нейронам.
У лабораторних умовах CAR T-клітини, націлені на uPAR, успішно знищили мікроглию, що ушкоджує, що вказує на те, що терапія може зупинити подальшу втрату нейронів. Хоча вона не може відновити втрачені мотонейрони, вона являє собою значний крок до стабілізації стану.
Випробування та Потенційні Більш Широкі Застосування
Тварини проводяться на мишах, генетично модифікованих для розвитку БАС. Багатообіцяючі результати можуть прискорити проведення клінічних випробувань на людях з огляду на тяжкість захворювання та відсутність ефективних методів лікування. Терміновість ситуації може призвести до схвалення регулюючих органів, якщо початкові результати підтвердяться.
Крім того, експерти вважають, що погіршення пошкодження мікроглію може відігравати роль і в інших нейродегенеративних станах, таких як деякі форми деменції. Це говорить про те, що той самий підхід CAR T-клітинної терапії може мати ширше застосування, що виходить за рамки БАС, пропонуючи нову потенційну стратегію уповільнення цих виснажливих захворювань.
«Доказів дисфункції імунної системи при БАС стає дедалі більше… Це здається дуже перспективним та цікавим підходом». – Аммар Аль-Чалабі, Королівський коледж Лондона.
Це дослідження є критичним зрушенням у нашому розумінні лікування БАС і, можливо, інших нейродегенеративних захворювань. Націлюючись на основні запальні процеси, а не просто керуючи симптомами, CAR T-клітинна терапія пропонує реалістичний шлях до продовження якості життя пацієнтів, яким інакше суджено руйнівну долю.
