Širokoúhlý lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečního selhání prokázal potenciál v boji proti meticilinu rezistentnímu *Staphylococcus aureus (MRSA)-jedné z nejnebezpečnějších a nejobtížnějších bakteriálních infekcí.
Podle nové studie, kterou provedl tým vědců z Houston Methodist Research Institute (Houston Methodist Research Institute) v Texasu, je lék kandesartan cilexetil (často označovaný jako CC) schopen narušit integritu a zničit bakterie MRSA. Toto zjištění otevírá cestu k rychlejšímu řešení problému rezistence na antibiotika tím, že umožňuje použití již existujícího levného léku namísto čekání na vývoj nových, nákladných antibiotik.
Krize antibiotické rezistence
MRSA není jen obyčejná infekce; je to vážné ohrožení veřejného zdraví. Bakterie může způsobit závažné infekce kůže, plic a krevního řečiště. Pouze v USA Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) odhaduje, že MRSA ročně vede k více než 70 000 těžkým infekcím a 9 000 úmrtím.
V globálním měřítku je situace ještě znepokojivější. V roce 2019 způsobily mikroorganismy odolné vůči antibiotikům více než *1,27 milionu úmrtí na světě. Navzdory naléhavosti problému se vývoj nových antibiotik prakticky zastavil. Farmaceutické společnosti jsou často zbaveny finančních pobídek k výrobě nových antibiotik, protože tyto léky se obvykle používají omezeně, aby se zabránilo dalšímu rozvoji rezistence, což je činí méně ziskovými ve srovnání s léky k léčbě chronických onemocnění.
“Trh je zcela obrácen vzhůru nohama,” řekl Elefterios Milokanis, hlavní autor studie a specialista na infekční nemoci z akademického institutu Houston Methodist Hospital. “Čím účinnější je antibiotikum, tím méně se ho snažíme používat ze strachu z rozvoje rezistence vůči němu.”
Od červů k myším modelům: jak byl objev proveden
Cesta k identifikaci kandesartanu cilexetilu začala rozsáhlým screeningem. Milokanis a jeho tým testovali více než 80 000 sloučenin na červech infikovaných MRSA. Pouze několik léků pomohlo červům přežít a kandesartan cilexetil se ukázal jako jeden z mála, který se ukázal jako účinný.
Aby vědci pochopili proč fungovalo to, přešli od jednoduchých organismů ke složitým laboratorním analýzám. Použili pokročilé zobrazovací techniky a počítačové simulace ke sledování interakce léku s MRSA na mikroskopické úrovni.
Jak lék zabíjí bakterie
Studie zjistila, že kandesartan cilexetil napadá buněčnou membránu bakterií — ochrannou bariéru, která podporuje celistvost buňky.
- **Mechanismus účinku: * * lék se připojí k membráně, pronikne do ní a propíchne v ní otvory.
- **Buněčný kolaps: * * * tato poškození umožňují, aby vnitřní obsah bakterií unikal ven, což vede ke smrti buňky.
- **Zničení “spících” bakterií: * * je důležité poznamenat, že lék byl účinný proti přetrvávajícím kmenům MRSA, které se mohou skrývat v těle v neaktivním stavu a později se znovu aktivovat, což často způsobuje selhání léčby.
“Stavěli jsme naše chápání po částech, blok po bloku,” řekl Nagendran Tarmalingam, první autor studie a mikrobiolog Z Houston Methodist Hospital. “Zjistili jsme, jak tento lék způsobuje poškození membrány.”
Synergie a další kroky
Možná nejslibnější je, že kandesartan cilexetil funguje dobře v kombinaci se stávajícími antibiotiky. V kombinaci s léky, jako je gentamicin, kombinace vytvořila silnější antibakteriální účinek při nižších dávkách, než by mohl poskytnout každý z léků samostatně. Taková synergie může potenciálně snížit vedlejší účinky a zpomalit rozvoj nové rezistence.
V pokusech na myších lék výrazně snížil bakteriální zátěž, což dává silný důvod věřit, že bude účinný i u lidí.
Ačkoli jsou výsledky povzbudivé, lék ještě není schválen pro léčbu MRSA. Vědci nyní upravují chemickou strukturu cylexetylového kandesartanu, aby vytvořili nové sloučeniny, které mohou být ještě účinnější a mají méně vedlejších účinků. Aktivně hledají partnery mezi farmaceutickými a biotechnologickými společnostmi, aby tyto výsledky posunuli do klinických studií na lidech.
“Snažíme se převést tuto studii z laboratorního stolu do klinické praxe,” řekl Tarmalingam.
Závěr
Sekundární použití kandesartanu cilexetilu představuje strategický posun v boji proti superbakteriím: oslovení stávajících, bezpečných a cenově dostupných léků namísto plné podpory vývoje nových léků. Pokud klinické studie na lidech potvrdí jeho účinnost, může se tento běžný srdeční lék stát důležitou zbraní v probíhajícím boji proti infekcím odolným vůči antibiotikům.
