Un médicament largement utilisé contre l’hypertension artérielle et l’insuffisance cardiaque a démontré son potentiel pour lutter contre le Staphylococcus aureus ** (SARM) résistant à la méthicilline, l’une des infections bactériennes les plus dangereuses et les plus difficiles à traiter.
Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Houston Methodist Research Institute au Texas, le médicament Candesartan cilexetil (souvent abrégé en CC) peut perturber et tuer les bactéries SARM. Cette découverte offre un raccourci potentiel dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques, en exploitant un médicament existant peu coûteux plutôt que d’attendre le développement de nouveaux antibiotiques coûteux.
La crise de la résistance aux antibiotiques
Le SARM n’est pas seulement une infection courante ; c’est une menace majeure pour la santé publique. La bactérie peut provoquer de graves infections de la peau, des poumons et du sang. Rien qu’aux États-Unis, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estiment que le SARM entraîne plus de 70 000 infections graves et 9 000 décès par an.
À l’échelle mondiale, la situation est encore plus désastreuse. Les microbes résistants aux antibiotiques ont été responsables de plus de 1,27 million de décès en 2019. Malgré cette urgence, le pipeline de nouveaux antibiotiques est à sec. Les sociétés pharmaceutiques ne sont souvent pas incitées financièrement à développer de nouveaux antibiotiques, car ces médicaments sont généralement utilisés avec parcimonie pour prévenir une résistance accrue, ce qui les rend moins rentables que les médicaments contre les maladies chroniques.
“Le marché est complètement à l’envers”, a déclaré Eleftherios Mylokanis, auteur principal de l’étude et spécialiste des maladies infectieuses au Houston Methodist Academic Institute. “Plus l’antibiotique est efficace, plus nous essayons de ne pas l’utiliser, car nous craignons qu’il ne développe une résistance.”
Des vers aux souris : comment la découverte s’est produite
Le parcours d’identification du Candésartan cilexétil a commencé par un processus de sélection massif. Mylokanis et son équipe ont testé plus de 80 000 composés sur des vers infectés par le SARM. Seule une poignée de médicaments ont aidé les vers à survivre, et le candésartan cilexétil était parmi les rares qui se sont révélés efficaces.
Pour comprendre pourquoi cela a fonctionné, les chercheurs sont passés d’organismes simples à des analyses complexes en laboratoire. Ils ont utilisé une imagerie et des simulations avancées pour observer l’interaction du médicament avec le SARM à un niveau microscopique.
Comment le médicament tue les bactéries
L’étude a révélé que le candésartan cilexétil attaque la membrane cellulaire de la bactérie, la barrière protectrice qui maintient la cellule intacte.
- Mécanisme d’action : Le médicament s’accroche, pénètre et perce des trous dans la membrane cellulaire du SARM.
- Effondrement cellulaire : Ces brèches permettent au contenu interne de la bactérie de s’échapper, entraînant la mort cellulaire.
- Cibler les bactéries dormantes : Surtout, le médicament s’est avéré efficace contre les souches persistantes de SARM qui peuvent se cacher dormantes dans le corps et réapparaître plus tard, une cause fréquente d’échec du traitement.
“Nous avons commencé à construire un par un, bloc par bloc”, a déclaré Nagendran Tharmalingam, premier auteur de l’étude et microbiologiste à Houston Methodist. “Nous avons découvert comment ce médicament provoque des lésions des membranes.”
Synergie et étapes futures
La découverte la plus prometteuse est peut-être que le candésartan cilexétil fonctionne bien en association avec les antibiotiques existants. Lorsqu’elle est associée à des médicaments comme la gentamicine, la combinaison a créé une réponse antibactérienne plus forte à des doses inférieures que celle que l’un ou l’autre médicament pourrait obtenir seul. Cette synergie pourrait potentiellement réduire les effets secondaires et ralentir le développement de nouvelles résistances.
Dans des modèles murins, le médicament a considérablement réduit la charge bactérienne, fournissant ainsi des preuves solides de son efficacité chez l’homme.
Bien que les résultats soient prometteurs, le médicament n’est pas encore approuvé pour traiter le SARM. Les chercheurs modifient actuellement chimiquement le candésartan cilexétil pour créer de nouveaux composés qui pourraient être encore plus efficaces avec moins d’effets secondaires. Ils recherchent activement des partenariats avec des sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques pour faire progresser ces découvertes dans les essais cliniques sur l’homme.
“Nous essayons de transmettre ces informations du laboratoire au chevet du patient”, a déclaré Tharmalingam.
Conclusion
La réutilisation du candésartan cilexétil représente un changement stratégique dans la lutte contre les superbactéries : se tourner vers des médicaments existants, sûrs et abordables plutôt que de compter uniquement sur le développement de nouveaux médicaments. Si les essais sur l’homme confirment son efficacité, ce médicament pour le cœur courant pourrait devenir une arme vitale dans la lutte en cours contre les infections résistantes aux antibiotiques.
