Szeroko rozpowszechniony lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i niewydolności serca wykazał potencjał w zwalczaniu * * opornego na metycylinę * * * Staphylococcus aureus*** (MRSA) — jednej z najniebezpieczniejszych i najtrudniejszych do leczenia infekcji bakteryjnych.
Według nowego badania przeprowadzonego przez zespół naukowców z Houston Methodist Hospital Research Institute (Houston Methodist Research Institute) w Teksasie, Lek kandesartan cyleksetyl (często określany jako CC) jest w stanie naruszyć integralność i zniszczyć bakterie MRSA. Odkrycie to toruje drogę do szybszego rozwiązania problemu oporności na antybiotyki, umożliwiając stosowanie już istniejącego taniego leku zamiast czekania na opracowanie nowych, kosztownych antybiotyków.
Kryzys oporności na antybiotyki
MRSA to nie tylko powszechna infekcja; to poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego. Bakteria może powodować ciężkie infekcje skóry, płuc i przepływu krwi. W samych Stanach Zjednoczonych Centrum Kontroli i zapobiegania chorobom (CDC) szacuje, że każdego roku MRSA powoduje ponad 70 000 ciężkich zakażeń i 9 000 zgonów.
W skali globalnej sytuacja jest jeszcze bardziej niepokojąca. W 2019 roku mikroorganizmy oporne na antybiotyki spowodowały ponad 1,27 miliona zgonów na świecie. Pomimo dotkliwości problemu rozwój nowych antybiotyków prawie się zatrzymał. Firmy farmaceutyczne są często pozbawione zachęt finansowych do tworzenia nowych antybiotyków, ponieważ leki te są zwykle stosowane w ograniczonym zakresie, aby zapobiec dalszemu rozwojowi oporności, co czyni je mniej opłacalnymi w porównaniu z lekami do leczenia chorób przewlekłych.
“Rynek jest całkowicie wywrócony do góry nogami” — powiedział Eleftherios Milokanis, starszy autor badania i specjalista od chorób zakaźnych w Houston Methodist Hospital Academic Institute. “Im skuteczniejszy antybiotyk, tym mniej staramy się go stosować w obawie przed rozwojem oporności na niego”.
Od robaków do modeli myszy: jak dokonano odkrycia
Droga do identyfikacji cyleksetylu kandesartanu rozpoczęła się od badań przesiewowych na dużą skalę. Milokanis i jego zespół przetestowali ponad 80 000 związków na robakach zakażonych MRSA. Tylko kilka leków pomogło robakom przetrwać, a kandesartan cyleksetyl okazał się jednym z niewielu, które okazały się skuteczne.
Aby zrozumieć * dlaczego * to zadziałało, naukowcy przeszli od prostych organizmów do złożonych testów laboratoryjnych. Wykorzystali zaawansowane techniki obrazowania i symulacje komputerowe do obserwacji interakcji leku z MRSA na poziomie mikroskopowym.
Jak lek zabija bakterie
Badanie wykazało, że cyleksetyl kandesartanu atakuje * * błonę komórkową * * bakterii-barierę ochronną, która utrzymuje integralność komórki.
- **Mechanizm działania: * * lek przyczepia się do błony, wnika w nią i przebija w niej otwory.
- **Zapaść komórkowa: * * zmiany te umożliwiają wypłynięcie wewnętrznej zawartości bakterii, co prowadzi do śmierci komórki.
- Zabijanie” uśpionych ” bakterii: ważne jest, aby pamiętać, że lek był skuteczny przeciwko uporczywym szczepom MRSA, które mogą ukrywać się w organizmie w stanie nieaktywnym, a później zostać ponownie aktywowane, co często powoduje niepowodzenie leczenia.
“Budowaliśmy nasze zrozumienie kawałek po kawałku, blok po bloku” — powiedział Nagendran Tarmalingam, pierwszy autor badania i mikrobiolog w Houston Methodist Hospital. “Odkryliśmy, w jaki sposób ten lek powoduje uszkodzenie błony”.
Synergia i kolejne kroki
Być może najbardziej obiecujące jest to, że cyleksetyl kandesartanu działa dobrze w połączeniu z istniejącymi antybiotykami. W połączeniu z lekami, takimi jak gentamycyna, połączenie wytworzyło silniejsze działanie przeciwbakteryjne przy niższych dawkach niż każdy z leków mógł zapewnić osobno. Taka synergia może potencjalnie zmniejszyć skutki uboczne i spowolnić rozwój nowej odporności.
W eksperymentach na myszach lek znacznie zmniejszył obciążenie bakteryjne, co daje mocne powody, by sądzić, że będzie skuteczny również u ludzi.
Chociaż wyniki są zachęcające, lek nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia MRSA. Naukowcy modyfikują teraz strukturę chemiczną cyleksetylu kandesartanu, aby stworzyć nowe związki, które mogą być jeszcze bardziej skuteczne i mieć mniej skutków ubocznych. Aktywnie poszukują partnerów wśród firm farmaceutycznych i biotechnologicznych, aby przenieść te odkrycia do badań klinicznych na ludziach.
“Staramy się przenieść to badanie ze stołu laboratoryjnego na praktykę kliniczną” — powiedział Tarmalingam.
Zawarcie
Wtórne zastosowanie cyleksetylu kandesartanu stanowi strategiczną zmianę w walce z superbakteriami: odwołanie się do istniejących, bezpiecznych i niedrogich leków zamiast całkowitego polegania na opracowywaniu nowych leków. Jeśli badania kliniczne na ludziach potwierdzą jego skuteczność, ten powszechny lek nasercowy może stać się ważną bronią w ciągłej walce z infekcjami opornymi na antybiotyki.
