Ein weit verbreitetes Medikament gegen Bluthochdruck und Herzinsuffizienz hat gezeigt, dass es das Potenzial hat, Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA), eine der gefährlichsten und am schwierigsten zu behandelnden bakteriellen Infektionen, zu bekämpfen.
Laut einer neuen Studie unter der Leitung von Forschern des Houston Methodist Research Institute in Texas kann das Medikament Candesartan Cilexetil (oft als CC abgekürzt) MRSA-Bakterien zerstören und abtöten. Diese Entdeckung bietet eine potenzielle Abkürzung im Kampf gegen Antibiotikaresistenzen, indem sie ein vorhandenes, kostengünstiges Medikament nutzt, anstatt auf die Entwicklung neuer, kostspieliger Antibiotika zu warten.
Die Krise der Antibiotikaresistenz
MRSA ist nicht nur eine Routineinfektion; Es stellt eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar. Die Bakterien können schwere Infektionen der Haut, der Lunge und des Blutkreislaufs verursachen. Allein in den Vereinigten Staaten führt MRSA nach Schätzungen des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) jährlich zu mehr als 70.000 schweren Infektionen und 9.000 Todesfällen.
Weltweit ist die Situation noch schlimmer. Antibiotikaresistente Mikroben waren im Jahr 2019 für über 1,27 Millionen Todesfälle verantwortlich. Trotz dieser Dringlichkeit ist die Pipeline für neue Antibiotika ausgetrocknet. Pharmaunternehmen fehlt oft der finanzielle Anreiz, neue Antibiotika zu entwickeln, da diese Medikamente in der Regel sparsam eingesetzt werden, um weiteren Resistenzen vorzubeugen, was sie weniger profitabel macht als Medikamente gegen chronische Erkrankungen.
„Der Markt steht völlig auf dem Kopf“, sagte Eleftherios Mylokanis, leitender Autor der Studie und Spezialist für Infektionskrankheiten am Houston Methodist Academic Institute. „Je besser das Antibiotikum ist, wir versuchen, es nicht zu verwenden, weil wir befürchten, dass es Resistenzen entwickelt.“
Von Würmern zu Mäusen: Wie die Entdeckung geschah
Der Weg zur Identifizierung von Candesartan Cilexetil begann mit einem umfassenden Screening-Prozess. Mylokanis und sein Team testeten über 80.000 Verbindungen an mit MRSA infizierten Würmern. Nur eine Handvoll Medikamente halfen den Würmern zu überleben, und Candesartancilexetil gehörte zu den wenigen, die sich als wirksam erwiesen.
Um zu verstehen, warum es funktionierte, gingen die Forscher von einfachen Organismen zu komplexen Laboranalysen über. Sie nutzten fortschrittliche Bildgebung und Simulationen, um die Wechselwirkung des Arzneimittels mit MRSA auf mikroskopischer Ebene zu beobachten.
Wie das Medikament Bakterien abtötet
Die Studie ergab, dass Candesartan Cilexetil die Zellmembran der Bakterien angreift – die Schutzbarriere, die die Zelle intakt hält.
- Wirkungsmechanismus: Das Medikament heftet sich an die MRSA-Zellmembran, dringt ein und sticht in Löcher hinein.
- Zellkollaps: Durch diese Brüche kann der innere Inhalt der Bakterien austreten, was zum Zelltod führt.
- Bekämpfung ruhender Bakterien: Entscheidend ist, dass das Medikament gegen hartnäckige MRSA-Stämme wirksam war, die sich im Körper verstecken und später wieder auftauchen können, eine häufige Ursache für Behandlungsversagen.
„Wir begannen, einen nach dem anderen zu bauen, Block für Block“, sagte Nagendran Tharmalingam, der Erstautor der Studie und Mikrobiologe bei Houston Methodist. „Wir haben herausgefunden, wie dieses Medikament Membranschäden verursacht.“
Synergien und zukünftige Schritte
Die vielleicht vielversprechendste Erkenntnis ist, dass Candesartan Cilexetil in Kombination mit vorhandenen Antibiotika gut wirkt. In Kombination mit Medikamenten wie Gentamicin löste die Kombination bei niedrigeren Dosen eine stärkere antibakterielle Reaktion aus, als jedes Medikament allein erreichen könnte. Diese Synergie könnte möglicherweise Nebenwirkungen reduzieren und die Entwicklung neuer Resistenzen verlangsamen.
In Mausmodellen reduzierte das Medikament die bakterielle Belastung erheblich und lieferte starke Beweise dafür, dass es beim Menschen wirksam sein könnte.
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, ist das Medikament noch nicht für die Behandlung von MRSA zugelassen. Die Forscher optimieren nun chemisch Candesartan Cilexetil, um neue Verbindungen zu schaffen, die möglicherweise noch wirksamer und mit weniger Nebenwirkungen sind. Sie suchen aktiv nach Partnerschaften mit Pharma- und Biotech-Unternehmen, um diese Erkenntnisse in klinische Studien am Menschen einzubringen.
„Wir versuchen, dies vom Labor zum Krankenbett zu übertragen“, sagte Tharmalingam.
Fazit
Die Umwidmung von Candesartan Cilexetil stellt einen strategischen Wandel bei der Bekämpfung von Superkeimen dar: Man setzt auf bestehende, sichere und erschwingliche Medikamente, anstatt sich ausschließlich auf die Entwicklung neuer Medikamente zu verlassen. Wenn Studien am Menschen seine Wirksamkeit bestätigen, könnte dieses gängige Herzmedikament zu einer wichtigen Waffe im anhaltenden Kampf gegen antibiotikaresistente Infektionen werden.
